地达西尼胶囊（商品名：京诺宁）

【规格】 2.5mg*7粒

【价格】 97.16元/盒 

【厂家】浙江京新药业股份有限公司

【适应症】适用于失眠患者的短期治疗。

【药理作用】

地达西尼是一种苯二氮䓬类药物，为γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体的部分正向结构调节剂。地达西尼可增强GABAA受体介导的GABA电流，与α2和α3亚基的GABAA受体相比，地达西尼对α1亚基的GABAA受体显示出中等选择性，对α1亚基的激动作用强度为中等（最大激动作用为1μM地西泮激动作用的62%）。

【药代动力学】

吸收：口服吸收迅速，其血药浓度在 1 h 左右达峰，血浆蛋白结合率为48%，在 1.5 mg-5 mg 剂量范围内呈线性药代动力学特征。食物影响高脂餐影响药物吸收速率，Cmax下降，Tmax延迟，但对药物吸收程度影响较小，AUC 基本不变。分布：在动物研究中发现可以通过胎盘屏障及血乳屏障。代谢：主要在肝脏代谢，在肺脏和肾脏也有部分代谢，代谢主要由黄素单加氧酶（FMO3）介导，CYP 酶对地达西尼代谢的贡献率不超过 16%（少量的 CYP2D6 和 CYP3A4 参与），主要参与活性代谢产物 Ro46-1927 的生成。排泄：地达西尼及代谢物主要经尿液排泄，48 h 排泄率（以地达西尼计）约为 74.25%，粪便中的 48 h 排泄率约为 12.24%。

【不良反应】

常见的不良反应涉及多系统，全身性表现为乏力、紧张不安等不适；神经系统以头晕十分常见，还可出现头痛、感觉过敏等症状；精神方面可见幻觉；呼吸系统易出现睡眠呼吸暂停综合征；胃肠系统常见恶心、口臭；肌肉骨骼系统多表现为肌痛；眼部会出现眼痛、高眼压、畏光；代谢方面则有食欲下降；耳及迷路系统常见听觉过敏、眩晕；在实验室检查中，常见胆红素、血非结合胆红素升高及血氧饱和度降低。

【禁忌】

有以下情况时禁用本品：

①对地达西尼或本品任何其他成分过敏的患者；

②重症肌无力患者；

③重度睡眠呼吸暂停综合征患者；

④重度呼吸功能不全患者；

⑤服用本品后出现过复杂睡眠行为的患者。

【注意事项】

①与阿片类药物同时使用的风险：阿片类药物与镇静/催眠药同时使用，可能增加过度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡的风险。

②复杂睡眠行为：在临床实际应用中，如果患者服用地达西尼后出现复杂睡眠行为，应立即停用。需要对合并疾病进行评估对于既往有酗酒史或其它药物或非药物依赖的患者，慎用本品。

③异常的思维和行为改变：在服用镇静/催眠药（包括地达西尼）期间，临床医生应特别注意任何新出现的行为体征或症状，并进行仔细评估。

④中枢神经抑制作用精神运动障碍：地达西尼具有神经中枢抑制作用。

⑤反跳性失眠症：应逐渐减药及停药，冰面骤然停药。

【相互作用】

地达西尼在人体内主要由黄素单加氧酶（FMO，主要是 FMO3）代谢，不建议本品与只经 FMO 酶代谢的药物合用。N－氧化代谢药物包括苄达明、伊托必利、奥洛他定、帕吉林、甲胺呋硫、诺美林等；S-氧化代谢药物：阿苯达唑、西咪替丁、乙硫异烟胺、舒林酸等。

CYP450 酶抑制剂和诱导剂CYP 酶（CYP3A4、CYP2D6）主要参与地达西尼活性代谢产物 Ro46-1927 的生成，对地达西尼代谢的贡献率不超过 16%。CYP 酶强抑制剂或强诱导剂可能影响该部分活性代谢产物的数量以及其和母药的暴露比，从而影响一定的疗效，建议在医生指导下使用。CYP450 酶强诱导剂：卡马西平，苯妥英，利福平；CYP450酶强抑制剂：氟康唑，帕罗西汀，酮康唑，伊曲康唑，氟西汀，氯吡格雷等。

【特殊人群】

①老年人：65岁以上老人的安全性和有效性尚未明确。

②儿童：18岁以下儿童的安全性和有效性尚未明确。

③哺乳期妇女：本品可通过胎盘，妊娠期妇女不建议使用。本品可通过血乳屏障，哺乳期不建议使用。

④肝肾功能损害患者：需定期检测。

【循证依据】

[1]中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组。中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）。中华神经科杂志，2024，57(06):560-584.地达西尼归类为新型苯二氮䓬受体激动剂：为γ-氨基丁酸A型（GABA A）受体的部分正向别构调节剂，选择性作用于α1亚基，部分激动GABA A受体。达峰时间约1 h，半衰期约4 h，适用于入睡困难和睡眠维持困难，可以改善日间疲劳，不影响日间功能。地达西尼治疗失眠的研究结果显示，其能缩短入睡时间和增加总睡眠时间，增加N2期睡眠，改善日间嗜睡（短期应用A级证据，Ⅰ级推荐）。

[2]中国睡眠研究会。失眠症诊断和治疗指南（2025版）。中华医学杂志，2025，105(34):2960-2981.推荐短效BZD中地达西尼（1A）和其他短效BZD（2A）适用于入睡困难患者。半衰期3—4h，口服推荐剂量睡前2.5mg，常见药品不良反应头晕，眩晕，乏力。

澳大利亚修订托莫西汀药品说明书警示5-羟色胺综合征和小儿磨牙症

2025年6月26日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）发布6月份的产品安全信息更新情况，其中对已批准上市的托莫西汀药品说明书中安全性信息进行更新，警示5-羟色胺综合征和小儿磨牙症。涉及更新的说明书相关章节如下：

【警告和注意事项】

在“5-羟色胺综合征”小标题下新增警告：

据报道，托莫西汀与其他5-羟色胺药物[例如，5-羟色胺去甲肾上腺

素再摄取抑制剂（SNRIs）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、其他 SNRIs、曲坦类药物、阿片类药物以及三环类和四环类抗抑郁药]联合使用后出现了5-羟色胺综合征。如果确需将托莫西汀与5-羟色胺药物联合使用，及时识别5-羟色胺综合征的症状非常重要。这些症状可能包括精神状态改变、自主神经不稳定、神经肌肉异常和/或胃肠道症状。若怀疑出现5-羟色胺综合征，应根据症状的严重程度考虑减少剂量或停止治疗。

在“攻击行为或敌意”小标题下新增额外警告：已报告涉及儿科患者的严重病例，包括身体攻击行为、威胁行为以及伤害他人的想法。应告知接受托莫西汀治疗的儿科患者的家属和护理人员，如果注意到情绪或行为模式发生显著变化，特别是在开始治疗或改变剂量后，应立即提醒医护人员。对于出现行为改变的患者，医生应评估是否需要调整剂量或停止治疗。

【药物相互作用】

在“5-羟色胺综合征”小标题下新增相互作用：

托莫西汀应谨慎与5-羟色胺类药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制 (SNRIs)、阿片类药物（如曲马朵）以及四环类或三环类抗抑郁药联合使用，因为会增加发生5-羟色胺综合征（一种可能危及生命的病症）的风险。

【不良反应】

在儿科患者中出现磨牙症，频率未知。

【药物过量】

5-羟色胺综合征。

（澳大利亚TGA网站）

新西兰警示卡马西平对婴儿生长的风险

2025年第3期《世界卫生组织药物通讯》报道了新西兰药品安全局（Medsafe）更新卡马西平（商品名：Tegretol）说明书，纳入婴儿出生时小于胎龄儿或患有小头症风险的信息。

卡马西平是一种用于治疗癫痫和其他疾病（如双相情感障碍、酒精戒断综合征、三叉神经痛和糖尿病性神经病变）的药物，其产品信息中已包含先天性畸形和神经发育障碍的已知风险。最近，一项使用北欧国家登记数据进行的观察性研究提示了与该药相关的小头症和出生时小于胎龄儿的风险。研究报告称，在总体研究人群中，产前单药暴露于卡马西平与出生时小于胎龄儿（调整后的比值比（OR）=1.25，95%置信区间（CI）=1.12~1.40）或小头症（OR=1.43，95% CI=1.17~1.75）的风险增加相关。当分析仅限于癫痫母亲所生的孩子时，风险仍然升高（小于胎龄儿：OR=1.27，95% CI=1.11~1.47；小头畸形：OR=1.51，95% CI=1.17~1.95）。“小于胎龄儿”是指胎儿或新生儿的体重或身长小于同孕周正常胎儿或新生儿应有的体重或身长。在新西兰，其定义为胎儿预估体重或新生儿出生体重低于第10百分位数。小头畸形是指枕额围大于同年龄、同性别、同种族人群平均值以下2个标准差，相当于测量值小于第3百分位数。出生时小于胎龄儿或患有小头症的婴儿可能会出现短期和长期的健康问题。新西兰药品销售数据显示，过去10年间，妊娠期间使用卡马西平的情况逐渐减少，从2014年的80多名孕妇减少到2023年的不到50名。

给医务人员的信息

有报告显示，儿童在出生前接触卡马西平后，可能会出现先天性畸形和神经发育障碍。

只有在卡马西平对胎儿的潜在益处大于潜在风险时，才应在孕期使用该药。

建议服用卡马西平且已怀孕的患者咨询专科医生。

计划怀孕者应在受孕前和停止避孕前，改用合适的替代疗法。

最近一项观察性研究发现，在总体人群以及癫痫患者所生的孩子中，孕期接触卡马西平会增加出生时小于胎龄儿或小头畸形的风险。

对于有生育能力的患者，在开始服用卡马西平前应考虑进行妊娠试验，并确保在治疗期间以及最后一次服药后两周内采取有效的避孕措施。

告知育龄患者用药期间怀孕可能对胎儿带来的风险。

卡马西平说明书包含了妊娠风险的新安全信息。　　 　‍

（世界卫生组织药物通讯、新西兰卫生局）

精神分裂症治疗新药国内上市申请获批

2025年12月22日中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了再鼎医药呫诺美林曲司氯铵胶囊（KarXT，商品名：凯捷乐）的新药上市申请，用于治疗成人精神分裂症。

美国FDA于2024年9月26日批准百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb) 公司的Xanomeline and Trospium Chloride (呫诺美林-曲司氯铵，商品名：Cobenfy)胶囊上市，用于成人治疗精神分裂症。再鼎医药从Karuna Therapeutics（被百时美施贵宝公司收购）获得了该药在大中华区开发、生产和商业化的独家授权。

KarXT是由呫诺美林和曲司氯铵组成的复方制剂，采用独特的“中枢激动+外周拮抗”复方策略，是一种全新作用机制抗精神病药物。呫诺美林是一种选择性毒蕈碱型M1/M4受体激动剂，可穿透血脑屏障，研究显示其对阳性症状、阴性症状和认知症状均有效；曲司氯铵是一种外周限制性毒蕈碱型胆碱能受体拮抗剂，主要拮抗外周组织中的毒蕈碱受体，难以透过血脑屏障，对中枢神经系统的毒蕈碱受体影响较小。该机制通过选择性激活中枢M1和M4受体改善精神分裂症的多维度症状，同时利用曲司氯铵阻断外周受体以规避胆碱能激活带来的外周副作用。凭借这一机制，KarXT在改善阳性症状、阴性症状和认知症状方面均展现出确切疗效，同时降低了传统抗精神病药一系列常见不良反应的风险。

NMPA的此次批准主要基于EMERGENT系列研究数据以及KarXT在中国开展的Ⅰ期药代动力学（PK）研究和Ⅲ期ZL-2701-001研究结果。全球数据（EMERGENT系列研究）已率先证实KarXT在改善总体症状、阴性症状及认知功能方面的积极疗效。在中国开展的注册性桥接研究中，KarXT达到了主要终点及所有关键次要终点：治疗第五周时，KarXT组患者PANSS总分较安慰剂组显著降低9.2分（-16.9 vs. -7.7, p=0.0014）。治疗第五周时，与安慰剂相比，KarXT组患者PANSS阳性症状分量表评分（降低1.9分， -6.5 vs. -4.6, P=0.0474）、PANSS阴性症状分量表评分（降低2.5分， -3.2 vs. -0.7, P=0.0062）、PANSS Marder阴性症状因子评分、临床总体印象量表严重程度（CGI-S）评分及第五周时的PANSS应答者百分比均表现出显著改善。安全性方面，KarXT在很大程度上避免了锥体外系反应、体重增加、催乳素升高等常见问题。为期52周的EMERGENT-5试验显示，KarXT长期安全性良好；值得注意的是，受试者52周内平均体重下降2.2千克。中国研究中，KarXT整体安全性和耐受性良好，未监测到新的安全性信号，常见的治疗相关不良事件（发生率≥10%且至少为安慰剂组2倍）包括呕吐、心动过速、恶心、全身性高血压、头晕和腹泻，多为轻中度且可逆。

值得一提的是中华医学会发布的《中国精神分裂症防治指南（2025年版）》已将KarXT作为新型抗精神病联合制剂纳入，这是该款药物首次被收录于国家级指南。

基于现有信息，KarXT有望重塑国内精神分裂症治疗格局，帮助国内患者突破传统多巴胺能抗精神病药的治疗瓶颈，实现从“症状控制”向“社会回归”的关键跨越。

（中国国家药品监督管理局、美国药品监督管理局、EMERGENT系列研究及中国开展的Ⅰ期药代动力学（PK）研究和Ⅲ期ZL-2701-001研究、《中国精神分裂症防治指南（2025年版）》）